+7 (499) 110-27-91  Москва

+7 (812) 385-74-31  Санкт-Петербург

8 (800) 550-74-53  Остальные регионы

Звонок бесплатный!

Аутосомно рецессивный тип наследования

Анализ родословных

При составлении родословной применяют следующие условные обозначения:

Аутосомно — доминантный тип наследования

В связи с тем, что доминантные гены, детерминирующие развитие заболевания, в гомозиготном состоянии являются, как правило, летальными, все браки между больными и здоровыми членами семьи относятся к типу Аа х аа, где А — доминантный ген, определяющий развитие наследственного заболевания, а — рецессивный ген.

Рис.2. Аутосомно-доминантный тип наследования.

Родословная при этом имеет характерные признаки:

· каждый больной член семьи обычно имеет больного родителя;

· заболевание передается из поколения в поколение, больные встречаются в каждом поколении;

· у здоровых родителей дети будут здоровы;

· заболеть могут и мужчины, и женщины в равной степени, поскольку ген локализуется в аутосоме;

· вероятность рождения больного ребенка, если болен один из родителей, равна 50%.

При некоторых аутосомно-доминантных заболеваниях наблюдается неполная пенетрантность гена (вероятность проявления гена). Она выражается в процентах заболевших от числа носителей. Так, если доминантный ген проявляется в фенотипе всех его носителей, то его пенетрантность составляет 100%. Если среди носителей патологического доминантного гена болеют только 50% лиц, то пенетрантность равна 50% и т.д. (н-р: наследственный панкреатит 80%, синдром Гарднера 84%, ретинобластома 80%).

Доминантные гены обладают и различной экспрессивностью. Понятие экспрессивности аналогично понятию тяжести заболевания. При очень низкой экспрессивности гена создается впечатление, что человек здоров, при высокой — развивается тяжелая форма заболевания. Крайне вариабельная экспрессивность характерна для синдрома Марфана, наследуемого по аутосомно-доминантному типу. Можно встретить, как очень тяжелые формы заболевания с типичной для синдрома триадой симптомов (поражение костной системы: сколиоз, кифосколиоз, деформация грудины, арахнодактилия, астеническое телосложение, высокий рост, нарушение зрения, двусторонний вывих хрусталика; патология сердечно-сосудистой системы: расширение аорты), так и стертые клинические формы, которые не диагностируются (астеническое телосложение, сколиоз I степени, арахнодактилия, миопия).

Пенетрантность — частота или вероятность проявления аллеля определенного гена у разных особей родственной группы организмов. Пенетрантность определяется по проценту особей популяции из числа несущих данный ген, у которых он фенотипически проявился.

Экспрессивность — степень фенотипического проявления одного и того же гена.

Aутосомно — рецессивный тип наследования

Рецессивный ген проявляет свое действие только в гомозиготном состоянии, поэтому в гетерозиготном состоянии он может существовать во многих поколениях, никак не проявляясь фенотипически. В результате первый больной рецессивной болезнью появляется через многие поколения после возникновения мутации.

Рис.3. Аутосомно-рецессивный тип наследования.

Для аутосомно-рецессивного наследования характерно:

• у здоровых родителей рождаются больные дети. Наиболее частый тип браков — это брак между гетерозиготными носителями (Аа х Аа), когда оба родителя здоровы, но у них могут быть дети с гомозиготным генотипом;

• у больного родителя рождаются здоровые дети. В браке лица с рецессивной болезнью со здоровым человеком (обычно АА х аа) все дети будут здоровы;

• болеют в основном сибсы, а не родители;

• более высокий процент кровнородственных браков;

• все дети больных родителей являются гетерозиготными носителями патологического гена;

• мужчины и женщины болеют одинаково часто;

• у гетерозиготных носителей соотношение больных и здоровых детей 1:3. Вероятность рождения больного ребенка равна 25%.

б) Аутосомно — рецессивный тип наследования.

. Рецессивный ген может проявиться только в гомозиготном состоянии.

. У больных детей родители фенотипически здоровы, но являются гетерозиготными носителями.

. Мужчины и женщины болеют одинаково часто.

. Частота заболевания повышается при кровно-родственных браках.

. Заболевание чаще прослеживается в боковых ветвях родословной (у сибсов)

Примеры заболеваний, наследуемых по этому типу: алькаптонурия, пигментная ксеродерма, фенилкетонурия, альбинизм, некоторые формы глухонемоты и т.д.

Р: ♀Аа х ♂Аа Р: ♀аа х ♂аа Р: ♀Аа х ♂aa

G A,a A.a G a a G A.a a

F АА,2 Аа ,аа F аа F Аа аа

. Вероятность рождения больного ребенка при указанных выше типах брака составляет.

больных больных больных

В) Наследование признаков, бусловленных доминантным геном, полностью сцепленным сХ хромосомой.

. Заболевание прослеживается в каждом поколении.

. Болеют как мужчины так и женщины .

. У больных детей один из родителей обязательно болен.

Примеры заболеваний, наследуемых ю этому типу, фолликулярный гиперкератоз ( потеря волос на голове, ресниц и бровей), устойчивый к витамину D рахит, пигментный дерматоз ( сначала характерны красное уплотнение кожи и сыпь, затем « мраморная» кожа), гипоплазия эмали и т.д.

1 Р:♀Х А Х А х♂Х а У 2 Р:♀ Х А Х а х ♂Х А У 3 Р: ♀ Х а Х а х ♂Х А У

G Х А Х а ,У G Х А , Х а Х А ,У G Х а Х А ,У

F Х А Х а Х А У F Х А Х А , Х А Х а , Х А У, Х а У F Х А Х а , Х а У

. Вероятность рождения больных детей, при указанных выше типах брака составляет:

1) 100% больных 2)100% больных среди девочек и 3) 100% больных . среди девочек и 50% больных среди мальчиков среди девочек.

100% больных среди мальчиков.

Г) Наследование признаков, обусловленных рецессивным геном , полностью сцепленным с X хромосомой.

. Заболевание преимущественно у лиц мужского пола. Женщины являются как правило носителями.

.Заболевание прослеживается в боковых линиях родственников пробанда по материнской линии.

Примеры заболеваний наследуемых по этому типу.

Гемофилия, синдром Леша-Нейхана (нарушение метаболизма /пуринового обмена, проявляющееся неврологическими расстройствами и стремлению к самоповреждению), дальтонизм и т.д.

1 Р:♀Х а Х а х♂Х А У 2 Р:♀Х А Х А х♂Х а У

G Х а Х А ,У G Х А Х а ,У

F Х А Х а Х а У F Х А Х а Х А У

Вероятность рождения больных детей при указанных выше типах брака составляет:

1. 100% бодьных среди мальчиков 2.0% среди девочек и мальчиков,

но 100% девочек-носительницы

3. Р: ♀Х А Х а х ♂Х А У 4. Р: ♀Х А Х а х ♂Х а У

G Х А , Х а Х А ,У G Х А , Х а Х а ,У

F Х А Х а , Х А Х А , Х А У, Х а У F Х А Х а , Х а Х а , Х А У, Х а У

Вероятность рождения больных детей при указанных выше типов брака составляет:

3. 50% больных среди мальчиков 4. 50% больных среди девочек

и 50 %больных среди мальчиков.

Д) Наследование признаков обусловленных генами

Полностью сцепленными с У хромосомой ( голандрические признаки).

. передача признака осуществляется от отца к сыну.

. признаки, наследуются только по мужской линии.

Примеры признаков, наследуемых по этому типу: гипертрихоз, перепонки между пальцами.

4) степень пенетрантности и экспрессивности изучаемого признака.

5) прогноз в отношении пробанда и его будущих детей.

Завершает анализ родословной составление схемы брака пробанда и прогноз относительно потомства.

На основании анализа разрабатывается план лечения и профилактика! наследственного заболевания.

При достаточной простоте данного метода он помогает е-только установить наследственный характер заболевания но и играет большую роль в диагностике наследственных заболеваний, в выявлен; гетерозиготных носителей и является основой для изучения гетерогенности наследственных заболеваний.

Близнецовый метод.

Большое значение при изучении наследственности человека имеет близнецовый метод. Он был предложен Гальтоном в 1875 году. Близнецами называются дети, рожденные одновременно от одной матери. Близнецы могут быть монозиготными (однояйцевами) или дизиготными (двуяйцевыми). Однояйцевые близнецы (ОБ) развиваются из одной зиготы и обладают идентичными генотипами. Дизиготные близнецы (ДБ) развиваются из разных зигот, (то есть разные сперматозоиды оплодотворяют две одновременно созревшие яйцеклетки) и с генетической точки зрения они имеют только 50% общих генов и сходны между собой как обычные братья и сестры.

Вероятность рождения близнецов повышается с возрастом матери, но это касается исключительно дизиготных близнецов. С возрастом у женщины повышается уровень гонадотропина (ФСГ), что приводит к полиовуляции. Частота рождения дизиготных близнецов повышается и с порядковым номером беременности. В начале 20 века Вайнберг установил, что рождение близнецов ограничено определенными семьями , но это справедливо лишь для дизиготных близнецов. Тип наследования в таких семьях мультифакториальный, в результате чего генетически определяется уровень концентрации гонадотропина в крови. Причины, приводящие к рождению монозиготных близнецов еще не выяснены.

Самая высокая вероятность рождаемости близнецов, особенно дизиготных среди негров Африки. В Европе больше всего близнецов рождается в Англии ( в этой стране частота рождаемости дизиготных близнецов составляет 89/ 10000, а монозиготных 36/ 10000). Меньше всего близнецов рождается в Японии, частота рождаемости дизиготных близнецов там составляет 24/ 10000, а монозиготных 40/10000.

Исследования с использованием близнецового метода складываются из 3-х этапов:

1) составление близнецовой выборки

2) установление зиготности

3) сопоставление пар и групп близнецов по рассматриваемым признакам.

На 1 этапе можно отбирать либо всех близнецов, а потом выделять среди них тех , кто имеет данный признак. Особенностями этого этапа является правильное определение среди всех близнецов монозиготных и дизиготных . Затем близнецы распределяются на группы , соответственно полу и возрасту.

На 2 этапе проводится диагностика зиготности близнецов Монозиготные близнецы — одного пола , тогда как дизиготные могут быть разнополыми. Сначала близнецов сравнивают по внешним морфологическим признакам, а затем для достоверности определения

зиготности применяют специальные методы исследования, такие как имуногенетический метод (исследуют эритроцитарные антигены системы крови ABO, MN, Rh, и др., состав белков сыворотки крови), дерматоглифический. Самым достоверным в установлении зиготности близнецов является трансплантация кожи от одного близнеца к другому, или использование лимфоцитарного теста (когда смешивают клетки от разных близнецов).

На 3 этапе среди моно- и дизиготных близнецов проводят сравнение по различным признакам, выявляя при этом сходные признака -конкордантные и отличные — дискордантные.

Близнецовый метод позволяет выявить зависимость признака от наследственности или окружающей среды. Для количественной оценки роли наследственности и среды ..используют формулы. Например, исследуют формулу Хольцингера для подсчета коэффициента наследственности (Н).

% сходства ОБ—% сходства ДБ

Н=

100—% сходства ДБ

Если (Н) = 1или 100% , то признак полностью наследственный.

Если (Н) = 0, то признак полностью зависит от среды.

Если (Н)=50%, развитие признака одновременно зависит и от наследственности и от среды.

Использование близнецового метода в генетике человека позволило установить наследственный характер многих признаков и заболеваний у человека, а также помогло правильно оценить роль наследственных и средовых факторов в развитии заболеваний. Оказалось, что при одинаковом генотипе отмечается сходная реакция на внешний фактор, например, на палочку Коха — возбудитель туберкулеза. Причем у монозиготных близнецов отмечается часто одинаковая клиническая картина, локализация процесса и даже исход заболевания.

В педагогике близнецовый метод помог установить зависимость

одаренности детей от генетических особенностей.

Следовательно, близнецовый метод еще раз подтверждает, что

индивидуальные особенности формируются в онтогенезе на основе

генотипа и реализуются под влиянием окружающей среды.

В практической медицине на основе близнецового метода используется метод контроля по партнеру. Для этого из группы добровольцев привлекают только монозиготных близнецов, что дает возможность продемонстрировать и оценить эффект внешнего воздействия на одного из близнецов, другой при этом является контролем. Этот метод широко используется в фармакологии, для установлении эффективности нового лекарственного препарата.

Приложение.

Задачи.

1.1 Пробанд страдает ночной слепотой. Его два брата также больны. По линии отца пробанда страдающих ночной слепотой не было. Мать пробанда больна. Две сестры и два брата матери пробанда здоровы, они имеют только здоровых детей. По материнской линии дальше известно, что бабушка больна, дедушка здоров, сестра бабушки больна, а брат здоров. Прадедушка (отец бабушки) страдал ночной слепотой, сестра и брат прадедушки были больны, прапрадедушка болен, его брат, имеющий больную дочь и двух больных сыновей, также болен. Жена пробанда, ее родители и родственники здоровы.

Определите вероятность рождения больных детей в семье пробанда.

1.2. Пробанд — нормальная женщина, имеет пять сестер, две из которых однояйцевые близнецы, две -двуяйцевые близнецы. Все сестры имеют шесть пальцев на руке. Мать пробанда нормальная, отец — шестипалый. Со стороны матери все предки нормальные, у отца два брата и четыре сестры-все пятипалые. Бабушка по лини отца шестипалая. У нее было две шестипалые сестры и одна пятипалая. Дедушка по линии отца и все его родственники нормально пятипалые.

Это интересно:  Наследство по закону сроки вступления

Определите вероятность рождения в семье пробанда шестипалы детей при условии если она выйдет замуж за нормального мужчину.

1.3. Пробанд — здоровая женщина. Ее сестра также здорова, а два брата страдают дальтонизмом. Мать и отец пробанда здоровы. Четыре сестры матери пробанда здоровы, мужья их также здоровы. О двоюродных сестрах ее стороны матери пробанда известно: в одной семье один больной брат, две сестры и брат здоровы, в двух других семьях по одному больному брату и по одной здоровой сестре, в четвертой семье — одна здоровая сестра. Бабушка пробанда со стороны матери здорова, дедушка страдал дальтонизмом. Со стороны отца пробанда больных дальтонизмом не отмечено.

Определите вероятность рождения у пробанда больных дальтонизмом детей при условии, если она выйдет замуж за здорового мужчину.

1.4. Пробанд страдает легкой формой серповидноклеточной анемии. Его супруга здорова. Они имеют дочь также с легкой формой анемии. Мать и бабушка пробанда страдали этой же формой серповидноклеточной анемии, остальные сибсы матери и ее отец здоровы. У жены пробанда есть сестра, больная легкой формой анемии, вторая сестра умерла от анемии. Мать и отец жены пробанда страдали анемией, кроме того, известно, что у отца было два брата и сестра с легкой формой анемии и что в семье сестры отца двое детей умерли от серповидноклеточной анемии.

Определите вероятность рождения детей с тяжелой формой анемии в семье дочери пробанда, если она выйдет замуж за такого же мужчину, как ее отец.

1.5. Пробанд и пять его братьев здоровы. Мать пробанда и отец глухонемые. Два дяди и тетка со стороны отца также глухонемые, со стороны матери четыре тетки и дядя здоровы и одна тетка и один дядя глухонемые. Бабушка и дедушка со стороны матери здоровы. Бабушка и дедушка по отцу глухонемые. Бабушка по отцу имеет глухонемого брата и двух глухонемых сестер. Дедушка по отцу имеет двух братьев, один из которых здоров, другой глухонемой и пять сестер две из которых глухонемые. Мать и отец дедушки со стороны отца здоровы, мать и отец бабушки со стороны отца глухонемые.

Определите вероятность рождения детей глухонемыми в семье пробанда, если он вступит в брак с нормальной в отношении глухонемоты женщиной , происходящей из благополучной в отношении этого заболевания семьи .

1.6. Пробанд имеет нормальные по окраске зубы. У его сестры зубы коричневые. У матери пробанда зубы коричневые, у отца — нормальной окраски. Семь сестер матери пробанда с коричневыми зубами, а четыре брата с нормальными. Одна тетя пробанда по линии матери, имеющая коричневые зубы, замужем за мужчиной с нормальными зубами. У них трое детей: дочь и сын с коричневыми зубами и дочь с нормальными. Два дяди пробанда по линии матери женаты на женщинах без аномалий по окраске зубов. У одного из них два сына и дочь, у другого — две дочери и сын, все они с нормальными зубами. Коричневые зубы имел дедушка пробанда по линии матери, а у бабушки по линии матери были нормальные зубы. Два брата дедушки по линии матери с нормальной окраской зубов, прабабушка (мать деда по линии матери) и прапрабабушка (мать этой прабабушки) имели коричневые зубы, а их мужья были с нормальной окраской зубов.

Определите какие могут быть дети у пробанда, если он вступает в брак с женщиной гетерозиготной по этому признаку.

Теоретическое обоснование.

Для решения задачи использован генеалогический метод и анализ родословной, что позволило определить характер наследования признака гипоплазии эмали у человека. Наследование этого признака осуществляется доминантно, сцеплено с X хромосомой.

Алгоритм решения.

1 .Объект исследования данной задачи — человек.

2. Используя графические символы, составляем родословную снизу вверх на основе данных задачи.

3.Пробанд изображается в центре и снизу.

4. Каждое предшествующее поколение выше линии пробанда.

5.Члены родословной одного поколения располагаются в один ряд, в порядке рождения.

6. Поколение обозначают римскими цифрами слева от родословной сверху вниз.

Пробанд здоровый мужчина. Отмечаем его на схеме родословной стрелкой. Больных в родословной заштриховываем. Далее приступаем к анализу родословной.

1.Темная эмаль зубов — наследственное заболевание. Это можно установить по тому, что признак прослеживается на протяжении нескольких поколений.

2. Пользуясь критериями наследования, определяем тип наследования. Коричневые зубы — это доминантный признак, так как мы наблюдаем достаточно много больных как по горизонтали, так и по вертикали родословной. У больных детей болен один из родителей. У здоровых родителей все дети здоровы. Оба пола поражается одинаково. Проанализировав брак, между больным мужчиной и здоровой женщиной во втором поколении можно сделать вывод, что доминантный ген находится в X хромосоме. Об этом факте свидетельствует то, что от этого брака родилось восемь больных дочерей и ни одного больного сына. Всем сыновьям от матери досталась нормальная X хромосома, а всем дочерям от

3. Вводим буквенные обозначения генов обозначения.

X А — коричневые зубы ( гипоплазия эмали)

X а — нормальные по окраске зубы.

4. Для определения генотипа пробанда анализируем составленную родословную. Так как ген темной окраски зубов локализован в X хромосоме и является доминантным, то единственно возможный генотип пробанда X а Y. Пробанд здоров и он унаследовал нормальную X хромосому, не отягощенную патологическим геном от своей матери ( хотя у нее темные зубы , ее генотип X А X а ) , а У хромосому он унаследовал от своего отца.

5. Жена пробанда по условию задачи является гетерозиготной, следовательно ее генотип X А X а и у нее должны быть темные по окраске зубы.

6. Для того, чтобы дать прогноз, в отношении рождения в семье пробанда -детей с темными зубами записываем схему моногенного наследование.

Х-темные зубы Р: X А X а х X а Y

Х- нормальные G X А ,X а X а ,Y

зубы Родительские особи образуют по 2 типа гамет и

F- ? вследствие случайного характера их встречи

возможны следующие генотипы потомства

X А X а , X а X а , X А Y, X а Y

Вероятность рождения детей с темными зубами составляет 50% девочек среди девочек и 50% среди мальчиков.

Ответ: вероятность рождения в семье пробанда детей с темными зубами, при условии, что он вступит в брак с женщиной гетерозиготной по данному признаку составляет 50% девочек и 50% мальчиков.

Аниридия наследуется как аутосомно-доминантный признак и встречается с частотой 1:10000 (В.П. Эфроимсон, 1968). Определите генетическую структуру популяции.

врожденный вывих бедра наследуется доминантно, средняя пенетрантность 25%. Заболевание встречается с частотой 6:10000 (В.П. Эфроимсон, 1968). Определите число гомозиготных особей по рецессивному гену.

определить генетическую структуру популяции г. Самары по кареглазости, если известно, что голубоглазые люди составляют 49%, а кареглазые 51%.

В родильном доме из 1000 рожениц у 150 наблюдается иммуноконфликт (по резус-фактору). Определите частоты встречаемости аллелей в данной выборочной группе и установите генотипическую структуру популяции.

Альбинизм общий наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Заболевание встречается с частотой 1:20000 (А. Мюнтцинг, 1967). Штерн

Ответы на задачи:

1.3. а) 0%, при условии что пробанд X D X D , б) 50% мальчиков, при

условии, что пробанд X D X d

1.6. 50% больных дочерей и 50% больных сыновей.

Согласно Системе менеджмента качества (ИСО-9001) с целью реализации Политики и достижения Цели в области качества в данной методической разработке для преподавателей используется документированная процедура 6.3/02-07 с применением следующих терминов:

· Информация –значимые данные.

· Информационное обслуживание –обеспечение потребителей необходимой информацией путём предоставления информационных услуг.

· Методические рекомендации (указания) – учебно-методическое издание, содержащее материалы по методике самостоятельного изучения студентами учебной дисциплины и подготовке к проверке знаний.

· Поставщик –организация или лицо, предоставляющее продукцию.

· Потребитель – организация или лицо, получающее продукцию (студент в процессе обучения).

· Продукция – результат процесса.

· Процесс – совокупность взаимосвязанныхили взаимодейству-ющих видов деятельности, которые преобразуют входы и выходы.

Закономерности аутосомно-рецессивного наследования

Аутосомно-рецессивное наследование заболеваний – вид наследования, при котором генетически обусловленная болезнь проявляется в том и только в том случае, если «дефектный» ген был унаследован от обоих родителей и при этом не содержится в половых (Х и Y) хромосомах. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой.

Человек, имеющий только одну копию «дефектного» гена (а другую – нормального гена), при этом типе наследования является полностью или почти полностью здоровым. Это – носитель болезни. Если же оказалось, что оба родителя ребенка являются носителями одной и той же болезни, то с вероятностью 25% ребенок унаследует генетический дефект от обоих родителей, а ни одной нормальной копии соответствующего гена у него не будет. В этом случае развивается заболевание.

В популяции встреча двух носителей редкого аутосомно-рецессивного гена — нечастое событие, однако вероятность его значительно возрастает в случае родства супругов. Именно поэтому рецессивные заболевания часто проявляются в кровнородственных браках.

По аутосомно-рецессивному типу наследуется абсолютное большинство наследственных заболеваний обмена веществ (ферментопатий). А также — серповидноклеточная анемия, большая талассемия, анемия Фанкони, врожденный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, ряд тяжелых комбинированных иммунодефицитов, муковисцидоз, большинство лейкодистрофий, синдром Гурлер и многие другие.

Основные методы их предупреждения — медико-генетическое консультирование семей и дородовая диагностика (в случае заболеваний, для которых разработаны методы внутриутробной диагностики).

Из-за тенденции к снижению числа детей в семье врачи обычно наблюдают единичные случаи рецессивной болезни в семье и могут не распознать ее наследственный характер. Однако характерная клиническая картина рецессивных болезней и возможность их выявления с помощью биохимических или молекулярно-генетических исследований помогают поставить правильный диагноз, даже если другие члены семьи здоровы.

Для возникновения редких аутосомно-рецессивных заболеваний характерны следующие условия:

1) родители больного ребенка, как правило, здоровы;

2) мальчики и девочки заболевают одинаково часто;

3) повторный риск рождения ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием составляет 25%;

4) отмечается «горизонтальное» распределение больных в родословной, т. е. пациенты чаще встречаются в рамках одного сибства;

5) наблюдается увеличение частоты больных детей в группах родителей, связанных родством, причем чем реже аутосомно-рецессивное заболевание встречается в популяции, тем чаще больные происходят из кровнородственных браков.

Вероятность аутосомно-рецессивной болезни у ребенка составляет:

— 100%, если оба родителя гомозиготны по рецессивному гену;

— 50%, если один родитель гомозиготен, а второй гетерозиготен по рецессивному гену;

— 25%, если оба родителя гетерозиготны по рецессивному гену;

Фенилкетонурия — редкое наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина. При несоблюдении низкобелковой диеты сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС, проявляющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития (фенилпировиноградной олигофрении). Одно из немногих наследственных заболеваний, поддающихся успешному лечению.

Синдром Элерса — Данлоса

Вызывает недостаточное развитие коллагеновых структур в различных системах организма. Проявляется патологией кожи, опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы, глаз, гиперрастяжимостью кожи — взятая в складку кожа легко оттягивается. При этом оттянутая кожная складка быстро возвращается в исходное положение. Кожа тонкая, нежная, бархатистая на ощупь, слабо фиксирована с подлежащими тканями. Мышечно-скелетные включают деформации грудной клетки, кифоз, сколиоз, косолапость. Зубы у больных могут быть неправильно сформированы, аномально расположены, уменьшены в размерах или частично отсутствуют. Умственное развитие больных в большинстве случаев соответствует возрасту. Растяжение кожи.

Муковисцидоз

Характеризуется системным поражением экзокринных желез и проявляется тяжелыми расстройствами функций органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и ряда других органов и систем. Частота муковисцидоза в по данным разных авторов, составляет от 1:2500 до 1:8000 новорожденных. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, характеризуется кистозным перерождением поджелудочной железы, желез кишечника и дыхательных путей из-за закупорки их выводных протоков вязким секретом; проявляется в форме хронической пневмонии, расстройств пищеварения.

Аутосомно-рецессивный тип наследования

Заболевания с этим типом наследования проявляются только при гомозиготном носительстве мутантных аллелей. При этом происходит частичная или полная инактивация функции мутантного гена. Одну из мутаций больной ребенок наследует от матери, другую (точно такую же) — от отца. Родители больного, будучи сами практически здоровыми людьми, являются гетерозиготными носителями мутации, которую каждый из них наследовал своему ребенку. Вероятность рождения больного ребенка в такой семье в соответствии с законом Менделя составляет 25%. Девочки и мальчики поражаются с одинаковой частотой. Рождение больного ребенка совершенно не зависит от национальности, возраста родителей, очередности беременности и родов. При этом в одной семье может наблюдаться несколько больных братьев-сестер (так называемых сибсов). Больные с заболеваниями аутосомно-рецессивного типа наследования в силу тяжести своего состояния часто не оставляют потомства. Таким образом, при заболеваниях данного типа наследования больные дети рождаются в браке практически здоровых родителей, каждый из которых несет мутацию в гетерозиготном состоянии. При анализе родословной прослеживается «горизонтальный» характер наследственной передачи заболевания. Половина здоровых

Это интересно:  Особенности наследования отдельных видов имущества

детей в браке гетерозиготных родителей также оказываются гетерозиготами. В браке гетерозиготного носителя рецессивной мутации с супругом, не имеющим мутантного аллеля, все дети будут здоровые, но половина из них окажутся гетерозиготными носителями мутации. Анализ родословных больных с аутосомно-рецессивными заболеваниями показывает, что часто (примерно в 60%) родители таких больных являются родственниками или их предки происходят родом из одного села или района, что также, по данным известного отечественного медицинского генетика В.П. Эфроимсона (1974), является косвенным признаком инбридинга, т.е. родственного брака.

Представляем краткое описание заболеваний из этой группы, с которыми наиболее часто встречается детский врач в своей повсед- невной практике. Для раннего выявления некоторых из них проводят скрининг у новорожденных.

Фенилкетонурия. Ведущие клинические симптомы фенилкетонурии (ФКУ) заключаются в следующем. Главный симптом болезни — слабоумие, достигающее у большей части больных степени имбецильности или идиотии. Нередко с первых недель жизни у ребенка наблюдаются повышенная возбудимость и эпилептифор- мноподобные пароксизмы. В 80-90% наблюдений у детей выражен дефект пигментации. Большинство из них блондины с голубыми глазами и светлой кожей. Нередки мокнущие экземы и дерматиты. Отметим, что если в городе, области, республике хорошо налажена медико-генетическая служба, то всем новорожденным на 4-5-м дне жизни проводят обязательное централизованное специальное исследование (скрининг новорожденных) для выявления среди них больных ФКУ. Налаженный скрининг совсем не исключает проведение диагностических мероприятий по выявлению ФКУ среди групп детей повышенного риска. Таковыми, по мнению М.Г. Блюминой и Б.В. Лебедева (1972), являются умственно неполноценные дети, находящиеся в специализированных учреждениях, дети, отстающие в умственном развитии, с поражениями кожных покровов, а также братья и сестры больных ФКУ.

Больные ФКУ являются гомозиготными носителями мутации в гене, ответственном за синтез фермента фенилаланингидроксилазы, контролирующего обмен аминокислоты фенилаланина. При нарушении активности указанного фермента концентрация фенилаланина в крови и во многих органах больного резко повышена. В частности, накопление этой аминокислоты в головном мозге вызывает инток-

сикацию и гибель нервных клеток с соответствующими для этого заболевания клиническими проявлениями.

Ген ФКУ находится на 12-й хромосоме (12q22-24). Определен спектр наиболее частых мутаций в гене ФКУ (R408W, R158Q и др.), что позволяет проводить их молекулярную диагностику как в гомозиготном состоянии, т.е. у больных, так и при гетерозиготном носительстве мутантных аллелей. Это крайне важно для медикогенетического консультирования членов семьи больного и прогнозирования ФКУ у их потомства. Причем диагностика может быть проведена по высушенному пятну крови на фильтровальной бумаге, присланной по почте из любого населенного пункта страны. На чистый листок фильтровальной бумаги (для этой цели может быть использована белая бумажная столовая салфетка) размером 8 на5 см следует нанести и пропитать 1-2 пятна крови диаметром не более 0,5 на 0,5 см, полученной из пальца после прокалывания кожи. Высушить полученный образец крови на воздухе, вложить в конверт, не забывая на фильтровальной бумаге с образцом высушенной крови написать фамилию, имя, отчество и возраст обследуемого, дату взятия крови, цель обследования и обратный адрес. Очень важно не трогать пальцами пятно крови и не накладывать один листок на другой, а разъединять их прокладкой при посылке нескольких образцов. Молекулярная диагностика мутации у больного и его родителей позволяет проводить пренатальную диагностику у плода ФКУ при последующей беременности матери уже на сроке 9-10 недель.

Адрено-генитальный синдром (АГС) впервые описан в 1886 г. J. Phillips. Частота заболевания, по данным разных авторов, составляет 1 на 5-15 тыс. новорожденных, частота гетерозиготного носительства 1:20-50 человек. Только в середине прошлого века были раскрыты патогенез и характер гормональных нарушений при этом заболевании. При АГС наблюдается гиперплазия коры надпочечников, что ведет к патологической концентрации кортизола в ответ на стимуляцию адренокортикотропного гормона. Это связано с уменьшением или отсутствием ферментативной активности на некоторых стадиях синтеза стероидов. За дефицитом каждого из ферментов следует специфическая для данного нарушения клиническая картина заболевания.

Описано пять клинических вариантов АГС. Около 90% всех случаев заболевания обусловлено дефицитом 21-гидроксилазы (так называемый синдром дефицита 21-гидроксилазы — СД21-Г). При этом варианте наблюдается уменьшение уровня кортизола в плазме крови, вызванное нарушением превращения 17-гидрооксипроли- на (17 ГОП) в 11-дезоксикортизол (11-ДОК). Это, в свою очередь, вызывает избыточную секрецию АКТГ и далее повышение продукции предшественников кортизола, андрогенов и половых стероидов. Клиническими вариантами СД21-Г являются следующие формы: (1) вирильная (классическая), (2) сольтеряющая, (3) поздняя (неклассическая) и (4) латентная (бессимптомная).

Первая форма составляет 1/3 всех случаев заболевания. У девочек с рождения наблюдаются признаки маскулинизации вплоть до трудности определения пола ребенка, что диктует немедленное исследование кариотипа или хотя бы полового Х-хроматина. У мальчиков вирильную форму диагностируют с 5 лет и старше при появлении признаков преждевременного полового развития. Это может быть причиной неадекватного поведения, психических нарушений, преимущественно эмоционально-волевой сферы. У взрослых больных наблюдаются олигоспермия (пониженный объем эякулята) и бесплодие. У девочек — гиперпигментация в области гениталий и грудных желез.

При сольтеряющей форме кроме вышеуказанных симптомов уже в периоде новорожденности ребенка наблюдаются срыгивания, упор- ная рвота, потеря веса, признаки эксикоза; характерно развитие коллаптоидных кризов с цианозом и бледностью, потливость, потеря сознания, иногда судороги. Характерна внезапность возникновения кризов, длительность которых может варьировать от нескольких минут до получаса. Необходимо отметить, что данные кризы, протекающие с недостаточностью кровообращения, могут приводить к гибели больного. В крови отмечаются гиперкалиемия, метаболический ацидоз, может быть гипогликемия.

При поздней (неклассической) форме у новорожденных девочек отсутствуют признаки вирилизации. Первые проявления патологии манифестируют в подростковом возрасте. Для девочек характерно раннее менархе (возраст наступления первой менструации) до развития молочных желез, гирсутизм, маскулинное телосложение. Для мальчиков — ускорение костного возраста с ранним закрытием ростковых зон, преждевременное появление оволосения в лобковой области.

Клинические проявления четвертой, латентной, формы заболевания отсутствуют, хотя, как и при других формах, в сыворотке крови наблюдается умеренное повышение предшественников кортизола (17-ГОП, А4-андростендиола).

Ген СД21-Г локализован на 6-й хромосоме (6p 21.3). Диагноз АГС может быть установлен еще во внутриутробном периоде. Проводят скрининг по выявлению новорожденных с АГС. При всех формах АГС применяется заместительная терапия минерало-, глюкокортикоидными препаратами, в зависимости от формы заболевания — симптоматическая терапия.

Муковисцидоз. Согласно зарубежной статистике, частота муковис- цидоза (МВ) у жителей Западной Европы составляет в среднем 1:2300 новорожденных, в России она составляет 1:6000 (Капранов Н.И., Рачинский С.В., 1995). Частота гетерозиготного носительства равна 1:20-50 человек. Заболевание обусловлено мутациями гена СFTR, кодирующего белок-регулятор трансмембранной проводимости ионов хлора, расположенный на апикальных мембранах эпителиальных клеток. Ген МВ локализован на 7-й хромосоме. В настоящее время известно более 1000 мутаций в гене CFTR и самая распространенная из них — del F-508. К мажорным (частым) мутациям также относятся W1272X, G542X, R117H, R334W и др.

Клиническая картина МВ отличается полиморфизмом и варьирует от легких до тяжелых форм. Заболевание начинается в раннем детском возрасте (85% детей) с поражений желудочно-кишечного тракта (30%). Однако уже с трехлетнего возраста присоединяется инфекционно-воспалительное поражение органов дыхания и прогрессирующий бронхит. (Романенко О.П., 1999). Характерными признаками заболевания считаются большое количество нейтрального жира в копрограмме больного и повышение концентрации ионов натрия и хлора при проведении потовой пробы.

Примерно в 10% случаев у больных МВ при рождении обнаруживается мекониальный илеус (кишечная непроходимость). Помощь таким детям оказывают путем срочного оперативного вмешательства. Мекониальный илеус может быть диагностирован при ультразвуковом исследовании плода во II-III-м триместрах беременности матери. Регистрация этого феномена является указанием для проведения пренатальной диагностики МВ у плода.

В 70-80% семей больных МВ возможна молекулярная диагностика мутаций, что позволяет проводить пренатальную диагностику заболе-

Лечение больных МВ начинается строго с момента установления диагноза. Основой базисной терапии является применение препаратов муколитического действия, гепатотропные и ферментные препараты, улучшающие процессы пищеварения; в периоде обострения заболевания — антибиотики. На рис. 7-9 представлены фото больных МВ разных возрастов и больных, находящихся на диспансерном наблюдении по установлении диагноза МВ.

В основе ГЛД лежит нарушение обмена меди, которая не утилизируется тканями организма, а накапливается в токсических концентрациях, главным образом, в печени, головном мозге, почках. Наиболее медетропными органами являются печень и подкорковые экстрапирамидные структуры головного мозга. Поэтому ведущими клиническими признаками ГЛД являются нарушения функциональной способности печени (вильсоновский хронический гепатит) и экстрапирамидная подкорковая недостаточность, что выражается в варьирующих по степени тяжести гиперкинезах и мышечной экстрапирамидной ригидности. Характер соматических и неврологических клинических проявлений и последовательность их развития обусловливают форму ГЛД, тяжесть и прогноз течения болезни.

Лечение больных комплексное и состоит их двух компонентов. Первый — применение препаратов, способствующих нормальному обмену меди; второй — проведение мероприятий по стабилизации функциональной способности печени. Первая задача выполняется с помощью пеницилламина и его аналогов (купренил, металкаптаза и

др.), обладающих хелатным (связывающим) действием в отношении солей меди. Препарат снижает уровень пиридоксина, вызывая дефицит этого витамина. Побочным действием этого дефицита может быть появление экстрапирамидной симптоматики. Поэтому при назначении пеницилламина обязательно рекомендуется назначение пиридоксина. У отдельных больных пеницилламин вызывает лейкопению и тромбцитопению, кровоизлияние в легкие и почки, аллергодерматит. Протектором поступления солей меди через кишечник с пищей являются соли цинка, которые применяются у больных ГЛД как с профилактической и с лечебной целями (порошок сульфата цинка по 150 мг по 2-3 раза в день или циктерал, обязательно запивать молоком).

Мы убеждены, что больные ГЛД должны наблюдаться неврологом совместно с гепатологом, так как второй компонент заключается в применении всего арсенала средств, направленных на осуществление оптимальной функциональной способности печени. При выполнении адекватной терапии в 85% случаев могут быть получены положительные результаты. Больных из состояния, соответствующего I-II группам инвалидности, переводят на III группу. При начале лечения больных с преклинической стадии можно предотвратить манифестацию ГЛД.

На рис. 10 представлена типичная родословная для заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования на примере ГЛД. Из 10 детей трое больных ГЛД и трое детей оказались гетерозиготными носителями мутантного гена ГЛД. Родители больных детей практически здоровые люди. Не можем не отметить следующее: мать (П-6) по национальности молдаванка и родом из Молдавии, отец (П-7) — казах и родом из Казахстана, т.е. родственный брак исключен.

Статья написана по материалам сайтов: zdamsam.ru, cyberpedia.su, mydocx.ru.

»

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий

Adblock detector